白血病
白血病,亦稱作血癌,是一種造血細胞的惡性增生性病變。病人的骨髓造血系統產生大量不成熟、無法正常工作的白細胞,造成正常的血小板、紅細胞、白細胞減少。
白血病是可以治療的。常用的質量方法有化療、放療、激素治療、骨髓移植。治癒率和年齡有關,孩童比成人更容易治好。
歷史
1847年德國病理學家魯道夫·菲爾紹首次識別了白血病。白血病人的血液樣本這顯微鏡下可發現大量不成熟的白血球,和正常人血液有明顯區別,因而得名。白血病的病源是由於細胞內DNA的變異形成的骨髓中造血組織的不正常工作。骨髓中的幹細胞每天可以製造約540萬個/1立方毫米的紅血球和7400個/1立方毫米白血球。白血病病人過分生產不成熟的白血球,妨害骨髓的其他工作,這使得骨髓生產其它血細胞的功能降低。白血病可以擴散到淋巴結、脾、肝、中樞神經系統和其它器官。白血病是造血幹細胞的惡性克隆性疾病(clonal disorder),在兒科惡性腫瘤的發病率中居第一位,它的死亡率在導致兒童及35歲以下成年人死亡的惡性腫瘤中排首位。
病因
人類白血病的確切病因至今未明,許多因素被認為和白血病的發病有關。病毒可能是主要的因素,此外尚有遺傳因素、放射化學毒物或藥物等因素。
某些染色體的異常與白血病的發生有直接關係,染色體的斷裂和易位可使癌基因的位置發生移動和被激活染色體內基因結構的改變,可直接引起細胞發生突變。免疫功能的降低則有利於白血病的發病。
(1)病毒
早已證實C型RNA腫瘤病毒或稱逆轉錄病毒,是哺乳類動物如小鼠貓牛綿羊和靈長類動物自發性白血病的病因。這種病毒能通過內生的逆轉錄酶按照RNA順序合成DNA的複制品,即前病毒。當其插入宿主的染色體DNA中後可誘發惡性腫瘤,病毒攜帶有毒源瘤基因(v-onc)。大多數脊椎動物(包括人的細胞)基因體內有與v-onc同源的基因稱源瘤基因v-onc。被整合入宿主細胞的基因體內後可使鄰近的基因發生惡變逆轉錄病毒的感染也可致源瘤基因激活成為惡性轉變的基因,導致靶細胞惡變進入體內的病毒基因,即使不含有v-onc,如果改變了基因的正常功能也有可能引起白血病。
人類白血病的病毒病因研究已有數年歷史,但至今只有成人T細胞白血病肯定是由病毒引起的。
(2)遺傳因素
遺傳因素和某些白血病發病有關,某些染色體有畸變斷裂的遺傳性疾患常伴有較高的白血病發病率,如Down綜合徵、先天性血管擴張紅斑症(Bloom綜合徵)和Fanconi貧血等
(3)放射因素
電離輻射有導致白血病作用。其作用與放射劑量大小及輻射部位有關
(4)化學因素
化學藥劑例如苯有高致白血病作用
種類
根據白血病細胞的成熟程度和自然病程,白血病可分為急性和慢性兩大類。
一、急性白血病:是一類造血幹祖細胞來源的惡性克隆性血液系統疾病。臨床以感染、出血、貧血和髓外組織器官浸潤為主要表現,病情進展迅速,自然病程僅有數周至數月。一般可根據白血病細胞系列歸屬分為急性髓系白血病(AML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)兩大類。
(一)急性粒細胞性白血病分型
1. FAB分型:
M0:未分化性粒細胞性白血病
M1:部分分化性粒細胞性白血病
M2:分化性粒細胞性白血病
M3:早幼粒細胞性白血病
M4:粒單細胞性白血病
M5:單核細胞性白血病
M6:紅白血病
M7:巨核細胞性白血病
2. WHO急性髓系白血病(AML)和相關前驅細胞腫瘤2008分類
1997年來自美、歐、亞等各大洲的國際血液病學家和腫瘤學家組成的臨床醫師委員會與病理學家共同討論,提出血液腫瘤疾病、白血病、淋巴瘤的新分類方法。在白血病FAB、MIC分類方法的基礎上,提出了WHO分類法,經過2年的臨床試用後,於1999年及2000年對新分類修定,做了進一步的解釋和認定,形成WHO 2000分類,在此基礎上又形成2008分類。
(二)急性淋巴細胞性白血病分型
ALL根據免疫表型不同可分為B-細胞和T-細胞兩大類。2000WHO將急性淋巴細胞白血病(ALL)分為三種亞型:
(1) 前體B細胞急性淋巴細胞白血病(細胞遺傳學亞型):t(9;22)(q34;ql1),(BCR/ ABL);t(4;llq23),(MLL重排);t(1;19) (q23;p13);(E2A/PBX1);t(12;21) (p12;q22),(ETV/CBFα )。
(2) 前體T細胞急性淋巴細胞白血病(T—ALL)。(3)Burkitt細胞白血病。FAB分型中的急淋形態學亞型分型方法,因可重複性較差,現已基本放棄,不再把急性淋巴細胞白血病分為L1、L2、L3。骨髓中幼稚細胞>25%時診斷採用ALL的名稱,幼稚細胞≤25%稱為母細胞淋巴瘤。
二、慢性白血病:其特徵是有功能的已分化成熟細胞過度增生,因此慢性白血應是一種由於信號傳導不良或細胞增殖失控所至的疾患,而非成熟障礙所至。慢性白血病常見有慢性粒細胞性白血病(CML)、慢性淋巴細胞性白血病(CLL)。
症狀
白血病的症狀,主要跟骨髓內造血功能的破壞有關。由於,白血球有穿滲進入組織的作用,部分症狀也跟此種特性有關。
骨髓造血功能破壞引起的症狀
血癌細胞穿滲組織引起的症狀
治療
白血病的治療依其分類有不同的治療方式。急性白血病患者通常需先接受1到2次的引導性化學治療,讓病情得到緩解,使骨髓功能能夠恢復。若診斷為急性前骨髓細胞白血病(APL, AML-M3),還可以加上一種特殊的口服藥物ATRA來加強療效。此外急性淋巴性白血病因為常會侵犯中樞神經,化療又常無法穿透血腦屏障進入中樞神經,因此還要追加中樞神經放射治療或脊髓腔內化學治療。若病情得到初步緩解,為了要進一步根除殘存的白血病細胞,必須進行鞏固性化學治療。急性淋巴性白血病患者常還需要口服化療藥物來進行維持性治療。對於復發機會較大的急性白血病病人,若有適合的骨髓捐贈者,應該考慮接受高劑量化學治療加放射線治療和幹細胞移植,以提高根治的機會。
慢性骨髓性白血病雖然早期症狀不太明顯,但若沒有積極治療,最終都會轉變為急性白血病,且預後非常差。以往對於較年輕(40歲以下),發病時間在一年內,預後較好的患者,常建議高劑量化學治療加骨髓(或周邊幹細胞)移植,根治機會可以高達50-65%,但治療過程風險相當大,即使移植成功,仍有不少病人會發生排斥或感染的問題。最近這幾年,由於標靶治療藥物「基立克」(Glivec)的問世,使得慢性骨髓性白血病的治療成效大幅提昇,基立克是一種酪胺酸激?抑制劑,特別鎖定慢性骨髓性白血病所特有的「費城染色體」產物加以抑制。對於慢性期的病人,血液緩解率接近100%,副作用也相當輕微。除了基立克之外,美國食品藥品管理局在2006年6月通過另一個新藥Dasatinib,也是一種標靶治療藥物,可以在第一線的基立克失效時,作為第二線治療,效果也相當不錯。
至於慢性淋巴性白血病因病情進展較慢,一般可以先觀察,不見得需要馬上加以治療。若有症狀出現時,再給予化學治療控制即可。
白血病,亦稱作血癌,是一種造血細胞的惡性增生性病變。病人的骨髓造血系統產生大量不成熟、無法正常工作的白細胞,造成正常的血小板、紅細胞、白細胞減少。
白血病是可以治療的。常用的質量方法有化療、放療、激素治療、骨髓移植。治癒率和年齡有關,孩童比成人更容易治好。
歷史
1847年德國病理學家魯道夫·菲爾紹首次識別了白血病。白血病人的血液樣本這顯微鏡下可發現大量不成熟的白血球,和正常人血液有明顯區別,因而得名。白血病的病源是由於細胞內DNA的變異形成的骨髓中造血組織的不正常工作。骨髓中的幹細胞每天可以製造約540萬個/1立方毫米的紅血球和7400個/1立方毫米白血球。白血病病人過分生產不成熟的白血球,妨害骨髓的其他工作,這使得骨髓生產其它血細胞的功能降低。白血病可以擴散到淋巴結、脾、肝、中樞神經系統和其它器官。白血病是造血幹細胞的惡性克隆性疾病(clonal disorder),在兒科惡性腫瘤的發病率中居第一位,它的死亡率在導致兒童及35歲以下成年人死亡的惡性腫瘤中排首位。
病因
人類白血病的確切病因至今未明,許多因素被認為和白血病的發病有關。病毒可能是主要的因素,此外尚有遺傳因素、放射化學毒物或藥物等因素。
某些染色體的異常與白血病的發生有直接關係,染色體的斷裂和易位可使癌基因的位置發生移動和被激活染色體內基因結構的改變,可直接引起細胞發生突變。免疫功能的降低則有利於白血病的發病。
(1)病毒
早已證實C型RNA腫瘤病毒或稱逆轉錄病毒,是哺乳類動物如小鼠貓牛綿羊和靈長類動物自發性白血病的病因。這種病毒能通過內生的逆轉錄酶按照RNA順序合成DNA的複制品,即前病毒。當其插入宿主的染色體DNA中後可誘發惡性腫瘤,病毒攜帶有毒源瘤基因(v-onc)。大多數脊椎動物(包括人的細胞)基因體內有與v-onc同源的基因稱源瘤基因v-onc。被整合入宿主細胞的基因體內後可使鄰近的基因發生惡變逆轉錄病毒的感染也可致源瘤基因激活成為惡性轉變的基因,導致靶細胞惡變進入體內的病毒基因,即使不含有v-onc,如果改變了基因的正常功能也有可能引起白血病。
人類白血病的病毒病因研究已有數年歷史,但至今只有成人T細胞白血病肯定是由病毒引起的。
(2)遺傳因素
遺傳因素和某些白血病發病有關,某些染色體有畸變斷裂的遺傳性疾患常伴有較高的白血病發病率,如Down綜合徵、先天性血管擴張紅斑症(Bloom綜合徵)和Fanconi貧血等
(3)放射因素
電離輻射有導致白血病作用。其作用與放射劑量大小及輻射部位有關
(4)化學因素
化學藥劑例如苯有高致白血病作用
種類
根據白血病細胞的成熟程度和自然病程,白血病可分為急性和慢性兩大類。
一、急性白血病:是一類造血幹祖細胞來源的惡性克隆性血液系統疾病。臨床以感染、出血、貧血和髓外組織器官浸潤為主要表現,病情進展迅速,自然病程僅有數周至數月。一般可根據白血病細胞系列歸屬分為急性髓系白血病(AML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)兩大類。
(一)急性粒細胞性白血病分型
1. FAB分型:
M0:未分化性粒細胞性白血病
M1:部分分化性粒細胞性白血病
M2:分化性粒細胞性白血病
M3:早幼粒細胞性白血病
M4:粒單細胞性白血病
M5:單核細胞性白血病
M6:紅白血病
M7:巨核細胞性白血病
2. WHO急性髓系白血病(AML)和相關前驅細胞腫瘤2008分類
1997年來自美、歐、亞等各大洲的國際血液病學家和腫瘤學家組成的臨床醫師委員會與病理學家共同討論,提出血液腫瘤疾病、白血病、淋巴瘤的新分類方法。在白血病FAB、MIC分類方法的基礎上,提出了WHO分類法,經過2年的臨床試用後,於1999年及2000年對新分類修定,做了進一步的解釋和認定,形成WHO 2000分類,在此基礎上又形成2008分類。
(二)急性淋巴細胞性白血病分型
ALL根據免疫表型不同可分為B-細胞和T-細胞兩大類。2000WHO將急性淋巴細胞白血病(ALL)分為三種亞型:
(1) 前體B細胞急性淋巴細胞白血病(細胞遺傳學亞型):t(9;22)(q34;ql1),(BCR/ ABL);t(4;llq23),(MLL重排);t(1;19) (q23;p13);(E2A/PBX1);t(12;21) (p12;q22),(ETV/CBFα )。
(2) 前體T細胞急性淋巴細胞白血病(T—ALL)。(3)Burkitt細胞白血病。FAB分型中的急淋形態學亞型分型方法,因可重複性較差,現已基本放棄,不再把急性淋巴細胞白血病分為L1、L2、L3。骨髓中幼稚細胞>25%時診斷採用ALL的名稱,幼稚細胞≤25%稱為母細胞淋巴瘤。
二、慢性白血病:其特徵是有功能的已分化成熟細胞過度增生,因此慢性白血應是一種由於信號傳導不良或細胞增殖失控所至的疾患,而非成熟障礙所至。慢性白血病常見有慢性粒細胞性白血病(CML)、慢性淋巴細胞性白血病(CLL)。
症狀
白血病的症狀,主要跟骨髓內造血功能的破壞有關。由於,白血球有穿滲進入組織的作用,部分症狀也跟此種特性有關。
骨髓造血功能破壞引起的症狀
- 容易發生青腫,點狀出血:導因於製造血小板的巨核細胞減少,以致血小板缺乏。
- 貧血:製造紅血球的母細胞減少,導致紅血球的缺乏。容易在走動,或運動時發生氣喘和暈眩。
- 持續發燒,感染經久不癒:大部分的白血球都是血癌細胞,無正常功能,導致免疫力下降,容易受到感染。
血癌細胞穿滲組織引起的症狀
- 淋巴結腫大
- 骨痛或關節痛:血癌細胞在骨髓內大量增生造成。輕敲急性淋巴細胞性白血病病人的胸骨,常會引起劇烈疼痛。
- 牙齦腫脹
- 肝脾腫大
- 頭痛和嘔吐:血癌細胞穿滲進入中樞神經系統的表現。
- 皮膚出現硬塊:因為看起來呈微綠色,又稱「綠色瘤」
- 心包膜或是肋膜腔積水
- 急性前骨髓性白血病:瀰漫性出血
- 慢性骨髓性白血病:大部分病人血小板數目上升,脾臟腫大
- 慢性淋巴性白血病:很少發生在中國人身上,好發的年紀主要是在中年以後,尤其是老年人
- 急性淋巴性白血病:若是導致胸中膈淋巴腺腫大,往往壓迫氣管,導致「呼吸急促」咳嗽
- 成人T細胞淋巴性白血病:因為血中鈣離子過高,導致脫水,意識不清,昏迷。
治療
白血病的治療依其分類有不同的治療方式。急性白血病患者通常需先接受1到2次的引導性化學治療,讓病情得到緩解,使骨髓功能能夠恢復。若診斷為急性前骨髓細胞白血病(APL, AML-M3),還可以加上一種特殊的口服藥物ATRA來加強療效。此外急性淋巴性白血病因為常會侵犯中樞神經,化療又常無法穿透血腦屏障進入中樞神經,因此還要追加中樞神經放射治療或脊髓腔內化學治療。若病情得到初步緩解,為了要進一步根除殘存的白血病細胞,必須進行鞏固性化學治療。急性淋巴性白血病患者常還需要口服化療藥物來進行維持性治療。對於復發機會較大的急性白血病病人,若有適合的骨髓捐贈者,應該考慮接受高劑量化學治療加放射線治療和幹細胞移植,以提高根治的機會。
慢性骨髓性白血病雖然早期症狀不太明顯,但若沒有積極治療,最終都會轉變為急性白血病,且預後非常差。以往對於較年輕(40歲以下),發病時間在一年內,預後較好的患者,常建議高劑量化學治療加骨髓(或周邊幹細胞)移植,根治機會可以高達50-65%,但治療過程風險相當大,即使移植成功,仍有不少病人會發生排斥或感染的問題。最近這幾年,由於標靶治療藥物「基立克」(Glivec)的問世,使得慢性骨髓性白血病的治療成效大幅提昇,基立克是一種酪胺酸激?抑制劑,特別鎖定慢性骨髓性白血病所特有的「費城染色體」產物加以抑制。對於慢性期的病人,血液緩解率接近100%,副作用也相當輕微。除了基立克之外,美國食品藥品管理局在2006年6月通過另一個新藥Dasatinib,也是一種標靶治療藥物,可以在第一線的基立克失效時,作為第二線治療,效果也相當不錯。
至於慢性淋巴性白血病因病情進展較慢,一般可以先觀察,不見得需要馬上加以治療。若有症狀出現時,再給予化學治療控制即可。